Terapia neoadyuvante: un paso más para vencer el cáncer de mama

La terapia neoadyuvante consiste en el uso de agentes quimioterapéuticos antes de la cirugía. Clásicamente, el primer tratamiento era la extirpación del tumor mediante cirugía y posterior tratamiento con quimioterapia (terapia adyuvante), pero se demostró una mayor supervivencia y conservación de la mama en las pacientes tratadas con neoadyuvancia. Y aunque el uso de este tratamiento no es recomendado en todos los cánceres de mama, ha supuesto un avance en este campo.

 

MRCP. El término de respuesta completa patológica o pCR (pathological complete response) es un parámetro usado únicamente en el tratamiento neoadyuvante y se refiere a la respuesta positiva de la paciente al tratamiento. En un aspecto más biológico, es la ausencia de células tumorales (determinado por un especialista en Anatomía Patológica) donde previamente había tumor. Que una paciente consiga pCR está asociado a una mayor supervivencia, mejor pronóstico y menos probabilidad de recaída del tumor. Sin embargo, la presencia de células tumorales se relaciona con tiempos de supervivencia más cortos. Según diferentes ensayos clínicos, conseguir pCR podría reducir el riesgo de muerte hasta un 84% en el caso de cáncer de mama triple negativo, que es el subtipo más agresivo.  

 

MRCP. Conocer qué factores determinan la resistencia al tratamiento es la meta de muchos estudios a nivel molecular, no solo en el cáncer de mama sino en otros muchos tipos de cáncer, por lo que es una muy buena pregunta de la que solo hay aproximaciones más que respuestas. En el escenario del tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama, el tumor que sobrevive al tratamiento se denomina enfermedad residual. Hay pocos estudios en este ámbito, pero, como bien has señalado, existe un dinamismo en cuanto a los receptores, tanto de estrógenos y progesterona, como del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), y esto es interesante para la estrategia terapéutica tras el tratamiento Neoadyuvante. Tumores que al inicio de la enfermedad tenían características concretas y que al ser tratados con Neoadyuvancia terminan teniendo otras diferentes. Y lo que a priori puede parecer algo negativo, si se puede predecir, podría abrir una puerta a probar un tratamiento diferente.

MRCP. En el ámbito de la enfermedad residual, hay muchos estudios en curso que pronto nos darán una visión mas acertada del comportamiento del tumor al tratamiento neoadyuvante. En nuestro laboratorio, estoy llevando a cabo un proyecto, liderado por el Dr. Emilio Alba y en colaboración con la Dra. Isabel Barragán, basado en el estudio molecular de esas células tumorales que sobreviven al tratamiento neoadyuvante. Buscamos respuestas a preguntas como: ¿existen alteraciones en la producción de proteínas que determinen la resistencia? o ¿podemos definir alteraciones en nuestro ADN que diferencie a priori a las pacientes que van a responder al tratamiento de las que no? En este mismo proyecto abordamos también la relación a nivel molecular entre estas células resistentes al tratamiento con las células tumorales de la metástasis, debido a que el avance metastásico es la principal causa de muerte cuando se padece cáncer, y por lo tanto nos parece de vital importancia identificar posibles marcadores de metástasis en las pacientes que no obtienen respuesta a la neoadyuvancia.

MRCP. A nivel de la práctica clínica, muchas de las investigaciones que se están llevando a cabo son del uso de la biopsia líquida (ADN y células tumorales que circulan por la sangre) como técnica óptima para la identificación de marcadores tumorales debido a su mínima invasividad y a la amplia información que podemos obtener del tumor. Desde mi punto de vista, hay dos objetivos claros con el uso de la biopsia líquida que deben ser abordados: el diagnóstico de pacientes con cáncer de mama en estadios tempranos, y así identificar tumores en su forma menos avanzada que tengan más posibilidades de tratamiento con éxito; y en segundo lugar, una vez que la enfermedad ha sido detectada y tratada, el estudio e identificación de biomarcadores que predigan la posibilidad del desarrollo de una metástasis, para poder planear una estrategia clínica de antemano.

Por otra parte, es de vital importancia el descubrimiento de nuevos tratamientos diana para minimizar el riesgo del paciente y aumentar la eficacia terapéutica, sobre todo en subtipos como el triple negativo que carece de ellos.

A un nivel más básico o biológico, creo que el futuro está en continuar con el desarrollo de organoides (órganos creados en el laboratorio) que nos permita realizar experimentos para entender el comportamiento tumoral, crear microambientes tumorales lo más próximos a lo que ocurre en la mama y acercarnos a un conocimiento más profundo tanto del origen y formación del tumor, como de los mecanismos de resistencia a los tratamientos.