Entrevista a la Dra. Elena Domínguez Vega

EDV. El uso de anticuerpos monoclonales como terapias contra enfermedades como el cáncer o enfermedades autoinmunes ha revolucionado la industria farmacéutica. Hoy en día hay un gran número de anticuerpos aprobados y muchísimos más están en ensayos clínicos. A pesar de su gran éxito, una de las mayores problemáticas de los anticuerpos monoclonales es su gran complejidad estructural y variabilidad. Durante su producción, estos anticuerpos monoclonales pueden sufrir pequeñas modificaciones en su estructura que pueden alterar drásticamente su efectividad o incluso producir efectos adversos. Por lo tanto, antes de salir al mercado estos productos son sometidos a rigurosos análisis. Son numerosas las técnicas que se utilizan para ello. Por nombrar algunas, la cromatografía de exclusión molecular para detectar variantes de tamaño o el isoelectroenfoque capilar para monitorizar modificaciones que introducen un cambio en la carga de la proteína. Mientras que estas técnicas están establecidas para anticuerpos monoclonales “convencionales”, nuevos formatos o variantes de anticuerpos (como por ejemplo anticuerpos bivalentes o elongados) están recibiendo muchísimo interés debido a sus mejoradas capacidades, trayendo consigo nuevos retos analíticos. En mi grupo hemos desarrollado métodos basados en electroforesis capilar y en cromatografía de líquidos multidimensional que permiten caracterizar algunos de estos nuevos anticuerpos.

EDV. Durante mi carrera científica he trabajado con diversas técnicas de separación (e.g. electroforesis capilar, cromatografía de líquidos, electrocromatografía) así como de detección (e.g. espectrometría de masas, resonancia de plasmones superficiales). La espectrometría de masas (MS) sin duda ha revolucionado campos como la proteómica y la metabolómica y continúa siendo una de las técnicas más potentes para la caracterización de una gran variedad de moléculas. Hoy en día, existe una gran número de instrumentos de masas que se pueden adquirir en el mercado dependiendo de las necesidades específicas. Sin embargo, creo que la combinación de MS con una técnica de separación permite multiplicar la capacidad de ambas técnicas. En muchas ocasiones estas técnicas no son compatibles entre sí impidiendo su acoplamiento. Por ello, uno de las actividades de mi grupo de investigación es el de desarrollar alternativas para mejorar el acoplamiento entre técnicas no compatibles. Esto lo alcanzamos mediante el uso de interfases alternativas, adaptando las condiciones de separación para hacerlas compatibles o diversificando flujos.

EDV. La Electroforesis Capilar en combinación con Espectrometría de Masas (CE-MS) es una técnica analítica con gran potencial para el análisis de una gran variedad de analitos. Permite realizar la separación de compuestos, ya sean proteínas o pequeñas moléculas, en un capilar abierto por lo cual puedes mantener la conformación de las moléculas así como las interacciones que ocurren entre ellas durante la separación. Esto la hace muy interesante para el análisis de proteínas puesto que permite obtener información, no solo en la estructura primaria de la proteína, sino también en su estructura terciaria y cuaternaria así como en interacciones no covalentes. En los últimos años hemos mejorado las condiciones para el acoplamiento de CE con MS permitiendo ahora alcanzar límites de detección muy bajos. Esto abre nuevas puertas para el análisis de compuestos endógenos en los cuales los compuestos que queremos analizar están en bajas concentraciones o disponemos de cantidades de muestra muy limitadas como ocurre con un gran número de muestras clínicas.

EDV. Tras obtener mi grado de doctora en la Universidad de Alcalá decidí realizar una estancia postdoctoral en la Universidad de Utrecht para especializarme en el análisis de proteínas intactas con MS. Tras mi estancia, decidí continuar mi carrera académica en estas líneas de investigación y los Paises Bajos tienen grandes grupos de investigación en este área. Por ello tras mi etapa en Utrecht decidí realizar una segunda estancia postdoctoral en la Universidad Libre de Ámsterdam donde me centré, no solo en métodos que ofrecen información sobre la estructura de las proteínas, sino también en su función. En 2017, me trasladé al Centro de Proteómica y Metabolómica (CPM) en el Hospital Universitario de Leiden (LUMC) donde trabajo como investigadora principal.

Durante mi carrera me he encontrado muchos tipos de retos diferentes. Quizás el mayor reto para mí ha sido la transición de mi carrera académica de España a los Países Bajos. Los estándares son algo diferentes a lo que estamos acostumbrados en España y el sistema académico también. Por ello creo que asociaciones como Científicos Españoles en los Países Bajos (CENL) o similares son fundamentales para ayudar en estos procesos de transición.